Αλτσχάιμερ: Μελέτη προτείνει νέα γενετική μορφή της νόσου

H παρουσία δύο αντιγράφων του προβληματικού γονιδίου APOE4 πρέπει να αναγνωριστεί ως ξεχωριστή κληρονομική μορφή της Αλτσχάιμερ, λέει διεθνής ερευνητική ομάδα.

Η εμφάνιση Αλτσχάιμερ είναι σχεδόν βέβαιη σε άτομα που φέρουν δύο αντίγραφα ενός προβληματικού γονιδίου και πρέπει να αναγνωριστεί ως ξεχωριστή κληρονομική μορφή της ασθένειας, υποστηρίζει νέα μελέτη.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, το APOE4 δεν είναι απλώς παράγοντας κινδύνου αλλά αιτία της ασθένειας σε όσους φέρουν δύο αντίγραφα του γονιδίου, ένα από κάθε γονέα.

«Με τα δεδομένα αυτά λέμε ότι ίσως πρόκειται για γενετική μορφή της ασθένειας, όχι απλώς ένδειξη παράγοντα κινδύνου» δήλωσε σύμφωνα με το Reuters ο Στέρλινγκ Τζόνσον του Πανεπιστημίου του Ουισκόνσιν, μέλος της ερευνητικής ομάδας.

Περίπου το 2 με 3 τοις εκατό του γενικού πληθυσμού εκτιμάται ότι φέρει δύο αντίγραφα του APOE4. Οι περισσότεροι άλλοι φέρουν την παραλλαγή APOE3, η οποία δεν φαίνεται να αυξάνει ή να μειώνει τον κίνδυνο, ενώ κάποιοι φέρουν την παραλλαγή APOE2 η οποία δείχνει να προσφέρει κάποια προστασία.

Τα ευρήματα δεν αποκλείεται να επηρεάσουν τη συνταγογράφηση της λεκανεμάμπης, ενός αμφιλεγόμενου αντισώματος που εγκρίθηκε πέρυσι στις ΗΠΑ για την αντιμετώπιση της Αλτσχάιμερ.

Ο λόγος είναι ότι οι ασθενείς με δύο αντίγραφα του APOE4, γνωστοί ως ομοζυγώτες, είναι πιθανότερο να παρουσιάσουν σοβαρές παρενέργειες.

Δύο αντίγραφα του γονιδίου ανιχνεύονται πάντως μόνο στο 15% των ασθενών με Αλτσχάιμερ, κάτι που σημαίνει ότι η προτεινόμενη γενετική μορφή αφορά μια μειονότητα των περιστατικών.

Γενετικό νόσημα
Άλλες κληρονομικές μορφές της Αλτσχάιμερ είναι γνωστό ότι πλήττουν άτομα σχετικά νεαρής ηλικίας που φέρουν μεταλλάξεις σε τρία διαφορετικά γονίδια, καθώς και ασθενείς του συνδρόμου Ντάουν.

Η νέα μελέτη προτείνει την αναγνώριση μιας νέας γενετικής μορφής που εκδηλώνεται συχνότερα μετά τα 60. Οι περιπτώσεις αυτές «μπορούν να ιχνηλατηθούν πόσω σε μια αιτία και η αιτία αυτή βρίσκεται στα γονίδια» δήλωσε στο Associated Press o δρ Χουάν Φορτέα του Πανεπιστημίου της Βαρκελώνης, επικεφαλής της διεθνούς μελέτης.

Σύμφωνα με τη μελέτη, οι ομοζυγώτες του APOE4 πληρούν τα τρία βασικά κριτήρια των γενετικών νοσημάτων: σχεδόν όλοι οι φορείς δύο αντιγράφων εμφανίζουν Αλτσχάιμερ· τα συμπτώματα εξελίσσονται με περίπου την ίδια ταχύτητα· και οι κλινικές και βιολογικές μεταβολές συμβαίνουν σε μια προβλέψιμη ακολουθία, αναφέρουν οι ερευνητές.

Συνέπειες στην αντιμετώπιση
Η ομάδα εξέτασε περισσότερους από 3.000 εγκεφάλους που παραχωρήθηκαν στο Εθνικό Συντονιστικό Κέντρο Αλτσχάιμερ των ΗΠΑ, καθώς και βιολογικά και κλινικά δεδομένα για 10.000 άτομα σε τρεις χώρες.

Η ανάλυση έδειξε ότι, στην ηλικία των 65 ετών, τουλάχιστον το 95% των ομοζυγωτών APOE4 φέρει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό παθολογικά επίπεδα μιας πρωτεΐνης που συνδέεται με την Αλτσχάιμερ, γνωστής ως βήτα-αμυλοειδές. Στο 75% των περιπτώσεων το βήτα αμυλοειδές ανιχνεύεται και σε τομογραφίες εγκεφάλου.

Τα ευρήματα θα μπορούσαν να έχουν συνέπειες στη συνταγογράφηση της λεκανεμάμπης, ενός φαρμάκου που αναπτύχθηκε από τις εταιρείες Eisai και Biogen για την απομάκρυνση του βήτα αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο, αν και δεν έχει ακόμα εγκριθεί στην Ευρώπη.

Σε κλινικές δοκιμές της θεραπείες, οι ασθενείς με δύο αντίγραφα του APOE4 ήταν πολύ πιθανότερο να εμφανίσουν αιμορραγία ή οίδημα στον εγκέφαλο, μια δυνητικά θανατηφόρο παρενέργεια.

Η μελέτη υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς αυτοί πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία από πιο μικρή ηλικία επειδή «γνωρίζουμε ότι είναι πολύ, πολύ πιθανό η νόσος να εξελιχθεί σε αναπηρία», είπε.

Η Σπέρλινγλ πραγματοποιεί ήδη νέα κλινική μελέτη σε ομοζυγώτες APOE4.

Πηγή: in.gr του Βαγγέλη Πρατικάκη